| HPV简介

人乳头瘤病毒（HPV）是一种无包膜的双链环状结构的DNA病毒，具有高度种属特异性和特殊嗜上皮性，病毒DNA以整合形式存在于宿主细胞中 。众多研究显示，HPV DNA 编码产物 E6 和 E7蛋白的恶性转化是其关键的致癌机制。

HPV完整基因组大小~7.9 Kb，分为三个重要组成：(1)早期区域(E)。编码病毒周期所必需的基因，并在细胞转化中起重要作用(E1、E2、E4、E5、E6和E7)；(2)晚期区域(L)。编码病毒颗粒的主要外壳蛋白L1和次要外壳蛋白L2；(3)上游调控区(URR)。也称为长控制区(LCR)，是含有复制起点和转录因子结合位点的非编码区，通过控制病毒基因转录调节DNA复制。

| HPV攻坚战略

根据WHO加速消除宫颈癌全球战略，在2030年要实现90-70-90的目标，即90%的女性在15岁前全程接种HPV疫苗，70%女性在35-45岁接受过高质量筛查，90%确诊宫颈疾病的女性得到合理的治疗。

疫情影响了国内的相关进程，疫情结束后的2023年是个重要开端，今年1月份，国家多部门联合发布《关于印发加速消除宫颈癌行动计划（2023—2030年）的通知》。7月11日，国家药监局药审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试行）》，放宽了HPV疫苗的临床试验标准。这是自2016年国内迎来首款进口HPV疫苗以来，监管部门第一次明确发布的指导原则，基本透露了接下来国内HPV产业链的变动逻辑。

| HPV筛查

HPV检测意义

2020年，全球超过50万女性患上宫颈癌，大约34.2万名女性因宫颈癌死亡。我国正处于加速消除宫颈癌的关键时期，快速准确的筛查计划对于宫颈癌预防和早期发现，早期全球治疗年龄。《关于印发加速消除宫颈癌行动计划（2023-2030）的通知》提出：到2025年，适龄妇女宫颈癌筛查率达到50%；到2030年，适龄妇女宫颈癌筛查率达到70%。

2021年7月6日，WHO发布了最新的宫颈癌前病变筛查和治疗指南，推荐HPV-DNA检测作为宫颈癌筛查的首选筛查方法。

在随后发布的《人乳头瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识（2022）》、《中国子宫颈癌筛查指南（2023）》均推荐高危型HPV核酸作为初筛方法。

高危型HPV特指WHO确认的14种高危HPV亚型（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68）。推荐HPV16/18分型检测用于进一步风险人群的分层，检测应为定性检测。

（一）HPV全分型或HPV分型定量

美国FDA批准的HPV产品从不分型、到部分分型（分16/18型）、再到拓展分型（分6个型），朝着精细化、精准化的方向在发展。随着检测技术的进步和临床研究数据的积累，预计未来FDA将批准HPV全分型以或HPV分型定量的相关产品。

近年来，大样本的研究成果都表明：HPV基因分型能在单一基因型水平上，从高风险到低风险进行风险分层，实现更精准的风险持续监测，能有效优化HPV阳性人群的分诊。筛查获批试剂盒

（二）HPV mRNA检测

大多数情况下，HPV感染是一过性的，只有高危型HPV病毒持续性感染才会引起宫颈癌。

持续性的高危HPV感染才是宫颈癌发生的必要条件；80%以上高危HPV感染为一过性感染；一过性感染不会导致宫颈高级别病变或癌（≥HSIL）的发生；一过性感染是可以被自身免疫系统所清除，一般清除时间为1-2年。

传统情况下，用HPV DNA来预测持续性感染时，一般需要连续做两次检测，如果两次检测是同一个型别，则大概率是持续性感染。但这种持续性感染是真的持续性还是重复单型别感染呢？无法验证。

但E6/E7在整个HPV基因组整合的过程中是持续存在的，所以通过检测E6/E7的基因表达，能够更好的表征HPV的活跃程度、整合进展。

（三）宫颈癌甲基化检测

HPV病毒在整合过程中，E2的结构破坏，病毒致癌基因E6和E7表达增加，宫颈细胞轻度病变，癌症风险有所提高。E6和E7的过量表达，激活DNMT1（胞嘧啶-甲基转移酶 1），导致肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛高度甲基化而沉默，抑癌功能丧失，从而导致宫颈癌的发生。

甲基化可以提高细胞学筛查的敏感性，特异性甲基化标志物如PAX1等能够检测出转化型CIN (在短期内进展为癌风险很高的病变)及癌症，避免漏诊；基因甲基化相对于细胞学更早期、更客观，提高准确性，减少更多非必要阴道镜检查。

临床上基因甲基化检测可作为宫颈癌筛查的分流工具，基因甲基化异常是癌化的重要指标。

| 海星生物宫颈癌筛查参考品方案

HPV-DNA检测参考品细胞株：稳定整合HPV基因组的人细胞系

HPV-mRNA检测参考品细胞株：高拷贝稳定表达HPV-E6/E7 mRNA的人细胞系

样本类型更接近临床真实样本情况，可制备基因组DNA、细胞沉淀、细胞悬液等各类模拟临床样品的新型质控品，适配荧光定量PCR、PCR-反向点杂交、流式荧光杂交法及荧光PCR熔解曲线等方法。HPV分型基因组稳定整合的人源细胞系质控品，能更准确的测定病毒载量，可以从采样开始参与全流程质量控制。

PAX1甲基化检测参考品gDNA

来源于自有细胞库HyCyte_M系列细胞，兼具临床标本和肿瘤细胞的特性，质量高度稳定、均一性好、可持续提供，批次稳定，可溯源，无伦理风险。可以根据不同检测平台的需求，采用BSP、焦磷酸测序、qMSP、数字PCR、NGS等不同技术进行定值，并配制成不成甲基化梯度的参考品，满足前期研发需求。提供生产记录和检测文件等，满足试剂盒生产原料需求。